Las tres agentes están de vuelta; Los ángeles están dispuestas a dar guerra para recuperar una información encriptada en dos anillos, que revela las identidades de todas las personas acogidas al programa de protección de testigos. Cuando éstos empiezan a morir, sólo las intrépidas chicas podrán detener al responsable, usando su experiencia en el camuflaje, espionaje y artes marciales. Además se las tendrán que ver con un ángel caído -Demi Moore-.

Alex y Nancy forman una joven y dinámica pareja de Nueva York con un brillante futuro por delante. Sólo les falta una cosa: una casa propia. El problema surge cuando su nueva casa viene con “algo” con lo que no contaban: la Sra. Connelly, la arrendataria del piso de arriba, que es mucho menos cordial y delicada de lo que Alex y Nancy pensaron en un principio.

George (Paul Rudd) y Linda (Jennifer Aniston) son la típica pareja aquejada de estrés que vive en Manhattan. Cuando la empresa de George reduce la plantilla y lo echa a la calle, deciden irse a Atlanta a vivir con el insoportable hermano de George. Durante el viaje, George y Linda descubren Elysium, una idílica comunidad rural, cuyos habitantes tienen una espiritual visión del mundo: desprecian el dinero y todos los bienes materiales. El dilema está servido.

Derek Zoolander (Ben Stiller) es el modelo masculino más famoso del mundo, ganador durante tres años consecutivos del premio de “Modelo del Año”. Derek está muy nervioso, pues este año tiene seria competencia por parte de Hansel (Owen Wilson), un rubio modelo, más joven que Derek, y con una actitud mucho más en línea con la de la juventud actual. Mientras que Derek ocupa su tiempo desarrollando la expresión facial que lo ha hecho famoso, Hansel lo invierte participando en deportes extremos y actividades de iluminación espiritual. Mientras tanto, un consorcio mundial de modas acostumbrado a utilizar mano de obra infantil en países tercermundistas se ve amenazado por las reformas laborales que el primer ministro de Malasia desea implementar. El consorcio no puede permitir esto, por lo que deciden eliminar al jefe de estado, tarea que le encargan al Mugatu, un mundialmente famoso diseñador de modas, quien desarrolla un plan para que Zoolander tenga un papel preponderante en el asesinato.

Thadeous (Danny McBride) se ha pasado la vida viendo como Fabious, su perfecto hermano mayor (James Franco), se ha embarcado en tremendas confrontaciones y se ha hecho con el corazon de su pueblo. Cansado de que la aventura, la admiracion y el trono no llamen a su puerta, se ha resignado a una vida dedicada a fumar hierba de brujo, beber buen alcohol y seducir a doncellas desvergonzadas. Pero cuando Belladona (Zooey Deschanel), la prometida de Fabious, es secuestrada por el malvado brujo Leezar (Justin Theroux), el rey da un ultimatum a su hijo menor: si no mueve el trasero y la rescata, se acabaron los fondos